旧金山和中国苏州2021年10月18日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司，今日宣布：由信达生物与礼来联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的一项随机、双盲、多中心III期临床研究（研究代号：ORIENT-31）第一次期中分析达到主要研究终点。
这是全球首个证实PD-1抑制剂联合抗血管药物以及化疗在EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变非鳞状NSCLC人群中显著提高PFS的前瞻性、双盲、多中心III期研究。
由独立数据监察委员会（iDMC）进行的第一次期中分析显示，在意向治疗（ITT）人群中，基于盲态独立影像评估委员会（BIRRC）评估，达伯舒®联合达攸同®及化疗，对比化疗获得了显著且具有临床意义的无进展生存期（PFS）延长，达到预设的优效性标准。达伯舒®联合化疗对比化疗数据尚未成熟，显示PFS获益趋势。此外，在预设的无效性分析中，达伯舒®联合达攸同®及化疗对比达伯舒®联合化疗未穿越无效性界值，达伯舒®联合化疗基础上叠加达攸同®可以观察到PFS数值上的提升。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。具体研究结果将在未来的国际学术会议上予以公布。
ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科医院肿瘤科陆舜教授表示：“对于EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC患者，含铂双药化疗是目前指南推荐的标准治疗，但疗效有限，临床上迫切需要新的治疗选择。ORIENT-31研究是全球首个证实PD-1免疫联合疗法能够显著延长该部分患者群体无进展生存期的前瞻性、双盲III期研究，证明了含铂化疗基础上增加信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗方案的临床价值。期待这一治疗方案给EGFR-TKI治疗进展肺癌患者带来新的更有效的治疗选择。”
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“肺癌是全球及中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。中国肺癌患者中EGFR突变的比例高达40%至50%，经过一、二、三代EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者后续治疗手段十分有限，存在巨大的未满足的临床需求。ORIENT-31在全体研究者的不懈努力下迎来了令人欣喜的研究结果。我们由衷地感谢参加本研究的每一位受试者，和我们一起完成了这项具有里程碑意义的临床研究。”
关于EGFR突变非鳞状NSCLC
肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率位居全球恶性肿瘤发病率的第二位。在所有肺癌中非小细胞肺癌（NSCLC）大约占80%至85%，约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于手术切除的局部晚期或转移性疾病。中国NSCLC患者中约70%为非鳞状非小细胞肺癌，其中EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌患者大约占40%至50%，该类患者一线标准治疗推荐三代EGFR-TKI，或一、二代EGFR-TKI，但在EGFR-TKI治疗进展后的治疗选择及疗效仍十分有限，存在着巨大的未满足的临床需求。
关于ORIENT-31研究
ORIENT-31研究是一项比较达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合或不联合达攸同®（贝伐珠单抗生物类似物）以及化疗用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心三期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究终点为BIRRC根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期，次要研究终点包括总生存期（OS）、研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。
研究允许入组的受试者包括：一、二代EGFR TKI治疗进展且T790M阴性受试者，一、二代EGFR TKI治疗进展后T790M阳性且接受三代EGFR TKI治疗进展受试者，以及一线接受三代TKI治疗进展受试者。受试者按照1:1:1随机入组，分别接受达伯舒+达攸同+培美曲塞+顺铂，或达伯舒+安慰剂2+培美曲塞+顺铂，或安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞+顺铂，联合治疗4周期后，分别继续接受达伯舒+达攸同+培美曲塞、达伯舒+安慰剂2+培美曲塞、安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。共计划入组480例。
关于信迪利单抗
信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。信达生物同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。
信迪利单抗已在中国获批四项适应症，包括：
- 用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；
- 联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；
- 联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；
- 联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）用于肝细胞癌的一线治疗。
另外，信迪利单抗单药用于食管鳞癌一线治疗的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。
信迪利单抗另有四项临床试验达到研究终点，包括：
- 联合奥沙利铂和卡培他滨一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的三期临床研究
- 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究
- 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究
- 联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的三期临床研究
2021年5月，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状NSCLC一线治疗的上市申请已获美国FDA正式受理审评。
信迪利单抗已于2019年11月成功进入中国国家医保目录，成为全国首个，也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。
关于达攸同®（贝伐珠单抗生物类似药）
达攸同®为贝伐珠单抗注射液生物类似药，又名重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是一种血管生成过程中重要的因子，在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达。抗VEGF抗体，可以高亲和力地选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。原研药贝伐珠单抗注射液自上市以来，全球已获批其用于治疗包括非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤，其显著的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。在中国，达攸同已获批包括晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌治疗等适应症。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括26个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有5个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®）获得批准上市，1个产品上市申请被NMPA受理，信迪利单抗在美国的上市申请获FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入临床研究。信迪利单抗已于2019年11月成功进入国家医保目录，成为全国首个，也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
声明：
- 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；
- 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用；
- 仅供医疗卫生专业人士交流使用。
前瞻性声明
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